АНОТАЦІЯ

Солтис М. П. Фармако-токсикологічна характеристика та антибактеріальна дія препарату на основі гіпохлориту натрію. ‒ Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису.

Дисертація на здобуття освітньо-наукового рівня доктора філософії за напрямом підготовки 21 ‒ «ветеринарна медицина», спеціальність 211 – «ветеринарна медицина». – Львівський національний університет ветеринарної медицини та біотехнологій імені С. З. Ґжицького, Міністерства освіти і науки України, Львів, 2021.
Дисертаційна робота присвячена дослідженню параметрів токсичності, фармакологічних і протимікробних властивостей новоствореного препарату «Вітосепт» та його ефективності за передінкубаційної обробки яєць курей і лікування інфікованих ран у тварин. В основі Вітосепту є розчин високочистого натрію гіпохлориту (ВНГХ), одержаний в спеціально розробленому бездіафрагмовому проточному електролізері, за прямою електрохімічною реакцією, минаючи процес утворення молекулярного хлору. Як вихідний електроліт використовувався ізотонічний розчин натрію хлориду (0,9% NaCl), приготовлений на воді, очищеній за спеціальною технологією. Такі розчини не містять домішок органічних речовин та іонів перехідних металів. Електролізер дозволяє отримувати розчини за струму поляризації від 0,5 А до 3,5 А та за швидкості протоку електроліту від 6,0 ‒ 10,0 л/год.
Встановлено, що Вітосепт є малотоксичним препаратом. Внутрішньошлункове задавання лабораторним щурам і внутрішньочеревне введення визначеної його кількості білим мишам в концентрації 1000 мг/л загибелі тварин не викликало. Будь яких порушень фізіологічних процесів в їх організмі не спостерігали. Препарат істотно не впливав на процеси травлення і сечовиділення. Рефлекторна активність і поведінкові реакції у тварин дослідних груп були збережені. Відповідно до СОУ 85.2-37-736:2011 досліджуваний засіб належить до 4-го класу токсичності (малотоксичні речовини). При цьому було встановлено, що в умовах підгострого досліду в щурів, які одноразово отримували різну кількість досліджуваного розчину (10, 15 і 20 мл) з концентрацією в ньому 1000 мг/л ВНГХ, маса тіла тварин ІІ і ІІІ-ої дослідних груп на 15-у добу досліду як і коефіцієнти маси внутрішніх органів (печінка, селезінка, нирки, серце) були близькими до показників контролю. Досліджувані гематологічні показники знаходились у межах фізіологічних величин. При цьому, у крові щурів групи Д2 ‒ Д4 відзначено тенденцію до збільшення на 19,4, 28,6 і 33,7% числа лейкоцитів. 
Еритроцитарний індекс інтоксикації у тварин четвертої дослідної групи, якій через зонд задавали найбільший досліджуваний об′єм Вітосепту, вірогідно зростав у понад 2 рази, порівняно із щурами, які в якості контролю отримували ізотонічний (0,9%) розчин натрію хлориду. Така виражена зміна показника інтоксикації є, очевидно, відображенням зростання в крові ендогенних токсинів, які сприяли підвищенню проникності мембран еритроцитів. Препарат «Вітосепт» в досліджуваних дозах проявляв стимулювальний вплив на протеїнсинтезувальні процеси. Вміст загального протеїну в сироватці крові лабораторних тварин другої і третьої дослідних груп мав характерну тенденцію до збільшення. При цьому, нами відзначено вірогідне зростання протеїнів альбумінової фракції в щурів цих груп на 33,2 і 36,4% (Р<0,05). Ситуація стосовно глобулінів була протилежною. Із збільшенням досліджуваної дози Вітосепту в сироватці крові щурів відсоток α- і γ-глобулінів різко знижувався і був, швидше за все, ознакою пригнічення імунореактивності та резистентності організму піддослідних тварин.
Подібною, але з певними особливостями була динаміка клініко-функціональних проявів інтоксикації щурів  залежно від концентрації Вітосепту після багаторазового внутрішньошлункового його задавання. Так, тварини групи Д4, які впродовж 30-и діб отримували через зонд 5 мл препарату з концентрацією в ньому 500 мг/л ВНГХ, впродовж першої години після проведеної маніпуляції були дещо пригнічені, слабше реагували на звукові та світлові подразники, мали порушену рефлекторну збудливість та частий діурез. В подальшому функціональний стан організму повністю нормалізувався. Досліджуючи функціональний стан окремих органів і систем встановлено, що антитоксична функція печінки (за оцінкою тривалості тіопенталового сну) у тварин дослідних третьої і четвертої груп, яким задавали гіпохлоритвмісний препарат в концентрації 100 і 500 мг/л, була в 1,6 і 2 рази (Р<0,05) нижчою, порівняно з контролем. Аналогічно, поведінкові реакції цих тварин за оцінкою тесту «відкритого поля» і рівень їх фізичних можливостей (тривалість плавання з 10% навантаженням) знаходились у залежності від концентрації Вітосепту. За оцінкою складу периферичної крові на 20-у добу досліду з′ясовано, що кількість еритроцитів, вміст гемоглобіну, гематокритна величина та показники, які характеризують величину і насиченість  еритроцитів гемоглобіном (МСН, МСНС, МСV) не зазнавали вірогідних відхилень. На тлі збільшення в крові лабораторних щурів числа лейкоцитів на 42,9% (Р<0,05) в лейкограмі тварин четвертої дослідної груп відзначено тенденцію до зростання відсотка моноцитів і навпаки до зниження відсоткової кількості лімфоцитів. У сироватці крові тварин групи Д3 вміст загального протеїну вірогідно зменшувався на 5,2% (Р<0,05) і більш ніж у 1,5 рази знижувалась  активність лужної фосфатази, порівняно з контролем. За найвищої досліджуваної дози препарату «Вітосепт»  у крові щурів четвертої групи крім зміни рівня протеїну і активності лужної фосфатази, які продовжували зменшуватися, вірогідно низьким був також вміст білірубіну прямого та активність γ-амілази (Р<0,05).
Із збільшенням дози препарату і тривалості його надходження відзначено також окремі характерні функціональні відхилення в організмі піддослідних тварин. Так, на тлі зростання на 20-у добу досліду в сироватці крові тварин четвертої групи активності аспартатамінотрансферази (Р<0,05), коефіцієнт Де Рітіса тенденційно знижувався. На пригнічення функціонального стану печінки і нирок у тварин цієї дослідної групи вказувало також зниження в їх крові концентрації білірубіну прямого на 46,2% (Р<0,05), сечовини – на 5,1% і креатиніну – на 8,9%, відповідно. Крім того з′ясовано, що у щурів, які отримували Вітосепт в концентрації 100 і 500 мг/л знижувалась протеїнсинтезувальна функція. На 20-у добу досліду в сироватці крові тварин груп Д3 і Д4 рівень загального протеїну, порівняно з контролем, був нижчим на 7,6 (Р<0,05) і 11,3% (Р<0,05).
В умовах хронічного досліду з′ясовано, що макроструктура внутрішніх органів щурів за тривалого надходження різних концентрацій Вітосепту не зазнавала характерних змін, хоч коефіцієнти маси печінки і селезінки тварин четвертої групи, на 20-у добу досліду, були на 14,0 і 39,4% (Р<0,05) більшими, порівняно з щурами, які в якості контролю отримували ізотонічний розчин натрію хлориду.
Отже, за тривалого (30 діб) внутрішньошлункового введення лабораторним тваринам Вітосепту в концентрації 50 і 100 мг/л відхилень у досліджуваних морфологічних і біохімічних показниках крові, порівняно з аналогічними у тварин контрольної групи не відзначено. Стосовно тварин четвертої групи, які отримували через зонд найвищу досліджувану дозу препарату (500 мг/л) виявлені окремі вірогідні зміни (зростання в крові числа лейкоцитів, активності АсАт і зменшення активності ЛФ, концентрації в сироватці крові сечовини, креатиніну) носили на нашу думку, компенсаторний характер і зникали впродовж кількох діб після припинення введення препарату. 
У результаті проведених досліджень встановлено, що застосування різних концентрацій препарату «Вітосепт» щурам впродовж 30-и діб до та під час вагітності не чинить ембріотоксичної та тератогенної дій. За показниками загальної, до- і постімплантаційної летальності ембріонів у 20-добових плодів відсутні вірогідні зміни в будові і морфометрії внутрішніх органів і тканин, а їх розвиток відповідав строкам вагітності. Вірогідної різниці між плодовитістю самок щурів дослідних і контрольної груп не виявлено. 
Оцінюючи протимікробну дію гіпохлоритвмісного біоцидного засобу підтверджено, що Вітосепт має виражені бактерицидну, спороцидну і фунгіцидну дії. При цьому, за місцевого його застосування лабораторним тваринам, не проявляє подразнювальної чи алергенної дії. Ефективність антисептичної та дезінфікуючої дії є залежною як від виду мікроорганізмів так і від концентрації препарату та тривалості контакту. Досліджено, що створений препарат проявляє бактерицидну активність по відношенню до E. сoli, S. aureus, P. аeruginosa, B. subtilis, C. albicans в концентрації натрію гіпохлориту 130 мг/л. Біоцидна дія щодо ефективного знезараження об′єктів, забруднених грибами (A. niger) проявляється за концентрації препарату на рівні   600 мг/л і збільшення  тривалості контакту  до 
3-х і більше годин. Спороцидний ефект (B. subtilis) досягається за концентрації діючої речовини 320 і 600 мг/л  та обов′язкового підігріву робочого розчину до 50ºС і часу контакту не менше 4 год. Встановлено, що дезінфікуючий ефект забезпечується передінкубаційною обробкою яєць курей препаратом «Вітосепт» в концентрації 500 мг/л. За цих умов виводимість курчат, порівняно з партією яєць, оброблених парами формальдегіду, зростає до 97,5%, а збереженість – до 95,7%.
Антисептичну активність та ефективність досліджуваного засобу визначали за лікування експериментальних ран у щурів та інфікованих – у собак. В умовах змодельованих трафаретних ран встановлено, що за швидкістю загоєння та зменшенням площі експериментальних ран у щурів дослідних груп препарат «Вітосепт» не поступався ефективності препарату вибору «Диоксизоль-Дарниця». При лікуванні собак із інфікованими ранами з'ясовано  кращий терапевтичний ефект за застосування препарату «Вітосепт», порівняно з фурациліном. Відповідно до проведених досліджень Вітосепт проявляє високу антисептичну дію на ранову мікрофлору, а саме здійснює повне її знешкодження уже до 5-ої доби лікування, що забезпечує швидке очищення ран від гнійно-некротичного детриту, мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності та створює сприятливі умови для регенерації тканин і сприяє більш швидкому загоєнню ран у собак. Підтверджено, що на тлі нормалізації клінічного стану та досліджуваних морфологічних і біохімічних показників крові повне загоєння різаних ран  в собак  на тлі дії Вітосепту настає на 17±1, рваних – на 18±0,9 і комбінованих – на 19±1 доби, що порівняно із групою тварин в яких рани лікували з використанням фурациліну, випереджувало період одужання на, відповідно, 4-9, 6 і 8 діб.
Наукова новизна одержаних результатів. В умовах доклінічних досліджень на лабораторних тваринах вперше досліджено параметри токсичності новоствореного біоцидного засобу на основі ВНГХ, одержаного за спеціально розробленою технологією. За визначення гострої (підгострої) і хронічної токсичності встановлено, що досліджуваний засіб є безпечним в токсикологічному відношенні; не проявляє ембріотоксичного і тератогенного впливу; характеризується відсутністю будь-якої реакції шкіри чи слизових оболонок за умови тривалих його аплікацій. На чистих культурах мікроорганізмів і грибів та за лікування експериментальних (трафаретних) ран у щурів уперше підтверджено високу антисептичну і дезінфікуючу активність Вітосепту. Наукова новизна підтверджена деклараційним патентом на корисну модель №144831 «Спосіб передінкубаційної обробки яєць».
Практичне значення отриманих результатів. За результатами проведених експериментальних досліджень, в тому числі клінічних випробувань, підтверджено, що новий гіпохлоритвмісний препарат «Вітосепт», за відсутності в нього ознак токсичності та побічних явищ, проявляє виражені протимікробну та протигрибкову активність за зовнішнього його застосування.
Встановлено, що досліджуваний бактерицидний засіб у запропонованій схемі є ефективним за лікування інфікованих ран у собак та може бути використаний в якості дезінфектанта за передінкубаційної обробки яєць.
На основі результатів досліджень отримано ТУ України 21.2-02070758-001:2020 на новостворений препарат «Вітосепт».
Матеріали дисертаційних досліджень використовуються студентами, що навчаються за програмами магістерської підготовки з ветеринарної медицини та слухачами Інституту перепідготовки кадрів АПК за вивчення окремих розділів із курсів «Ветеринарна фармакологія» (антисептичні, дезінфікуючі, протигрибкові засоби), «Ветеринарна хірургія», «Ветеринарна токсикологія» тощо.
	Ключові слова: високочистий натрію гіпохлорит (ВНГХ), препарат «Вітосепт», токсикологічні параметри, передінкубаційна обробка яєць, лабораторні тварини, собаки, інфіковані рани.

SUMMARY

Soltуs M.P. Pharmacotoxicological characteristics and antimicrobial action of the drug based on sodium hypochlorite. - Qualifying scientific work on the rights of the manuscript. 

The dissertation on competition of educational and scientific level of the doctor of Philosophy in the direction of preparation 21 - Veterinary Medicine, specialty 211 - "Veterinary Medicine". - Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnology in the name of S.Z. Gzhytsky, Ministry of Education and Science of Ukraine, Lviv, 2021.

The dissertation is devoted to the study of toxicity parameters, pharmacological and antimicrobial properties of the newly created drug «Vitosept» and its effectiveness in pre-incubation treatment of chicken eggs and treatment of infected wounds in animals. Vitosept is based on a solution of high-purity sodium hypochlorite, obtained in a specially designed diaphragm-free flow cell, by a direct electrochemical reaction, bypassing the formation of molecular chlorine. An isotonic solution of sodium chloride (0.9% NaCl) prepared on water purified by a special technology was used as the starting electrolyte. The solutions do not contain impurities of organic substances and ions of transition metals. The cell allows to obtain solutions with a polarization current from 0.5 A to 3.5 A and an electrolyte flow rate of 6.0 l / h up to 10.0 l / year.
Vitosept has been found to be a low-toxic drug. Intragastric administration of the drug to laboratory rats and intraperitoneal administration of the drug to white mice at a concentration of 1000 mg/l  did not cause death.No violations of physiological processes in their body were observed. The drug did not significantly affect the processes of digestion and urination. Reflex activity and behavioral responses in animals of the experimental groups were preserved. According to Ukrainian Organization Standard (UOS) 85.2-37-736: 2011 the investigated means belongs to the 4th class of toxicity (low-toxic substances). t was found that in the conditions of subacute experiment in rats, which once received a different amount of test solution (10, 15 and 20 ml) with a concentration of 1000 mg / l of high-purity sodium hypochlorite, body weight of animals II and III experimental groups on the 15th day of the experiment as well as the coefficients of mass of internal organs (liver, spleen, kidneys, heart) were close to control values. The studied hematological parameters were within physiological values. At the same time, in the blood of rats of group D2 – D4 there was a tendency to increase by 19.4, 28.6 and 33.7% the number of leukocytes. 
The erythrocyte intoxication index in animals of the fourth experimental group, which was given the largest volume of Vitosept studied through the probe, probably increased more than 2 times, compared with rats, which received isotonic (0.9%) sodium chloride solution as a control. Such a pronounced change in the rate of intoxication is obviously a reflection of the growth in the blood of endogenous toxins, which contributed to increased permeability of erythrocyte membranes. The drug «Vitosept» in the studied doses had a stimulating effect on protein synthesis. The content of total protein in the serum of laboratory animals of the second and third experimental groups had a characteristic tendency to increase. At the same time, we noted a probable increase in albumin fraction proteins in these groups of rats by 33.2 and 36.4% (P <0.05). The situation with globulins was the opposite. With increasing study dose of Vitosept in the serum of rats, the percentage of α and γ-globulins decreased sharply and was most likely a sign of suppression of immunoreactivity and resistance of the experimental animals. 
The dynamics of clinical and functional manifestations of rat intoxication depending on the concentration of Vitosept after repeated intragastric administration was similar, but with certain features. Thus, animals of group D4, which for 30 days received through a probe 5 ml of the drug with a concentration of 500 mg / l of high-purity sodium hypochlorite, during the first hour after the manipulation were somewhat depressed, less responsive to sound and light stimuli, had impaired reflex excitability and frequent diuresis. Subsequently, the condition of their organs was completely normalized. Examining the functional state of individual organs and systems, it was found that the antitoxic function of the liver (according to the duration of thiopental sleep) in experimental animals of the third and fourth groups, who were given a hypochlorite-containing drug at a concentration of 100 and 500 mg / l, was 1.6 and 2 times ( P <0,05) lower compared to control.  Similarly, the behavioral responses of these animals according to the "open field" test and the level of their physical capabilities (duration of swimming with a 10% load) were dependent on the concentration of Vitosept. According to the assessment of the composition of peripheral blood on the 10th day of the experiment, it was found that the number of erythrocytes, hemoglobin content, hematocrit and indicators that characterize the size and saturation of erythrocytes with hemoglobin (MSN, MCNS, MCV) did not deviate significantly. Against the background of an increase in the blood of laboratory rats by the number of leukocytes by 42.9% (P <0.05) in the leukogram of animals of the fourth experimental group showed a tendency to increase the percentage of monocytes and vice versa to reduce the percentage of lymphocytes. In the serum of animals of group D3, the content of total protein was significantly reduced by 5.2% (P <0.05) and more than 1.5 times decreased alkaline phosphatase activity compared with the control. At the highest study dose of Vitosept in the blood of rats of the fourth group, in addition to changes in protein levels and alkaline phosphatase activity, which continued to decrease, the bilirubin direct and γ-amylase activity was probably also low (P <0.05). 
With increasing dose of the drug and the duration of its receipt, there were also some characteristic functional abnormalities in the body of experimental animals. Thus, against the background of growth on the 20th day of the experiment in the serum of animals of the fourth group of aspartate aminotransferase activity (P <0.05), the De Ritis coefficient tended to decrease. The suppression of the functional state of the liver and kidneys in animals of this experimental group also indicated a decrease in their blood concentration of bilirubin direct by 46.2% (P <0.05), urea - by 5.1% and creatinine - by 8.9%, in accordance. In addition, it was found that rats treated with Vitosept at a concentration of 100 and 500 mg / l decreased protein synthesis. On the 20th day of the experiment in the serum of animals of groups D3 and D4, the level of total protein, compared with the control, was lower by 7.6 (P <0.05) and 11.3% (P <0.05). 
In the chronic experiment, it was found that the macrostructure of the internal organs of rats with long-term intake of different concentrations of Vitosept did not undergo significant changes, although the coefficients of liver and spleen of animals of the fourth group on the 20th day of the experiment were 14.0 and 39.4% (P <0,05) are larger compared to rats treated with isotonic sodium chloride solution as a control. 
Therefore, during long-term (30 days) intragastric administration to laboratory animals Vitosept at a concentration of 50 and 100 mg / l deviations in the studied morphological and biochemical parameters of blood, compared with similar animals in the control group were not observed. In the case of animals of the fourth group, which received through the probe the highest studied dose of the drug (500 mg / l) revealed some probable changes (increase in blood leukocytes, AST activity and decrease in ALP activity, serum concentrations of urea, creatinine) were in our opinion, compensatory nature and disappeared within a few days after discontinuation of the drug. 
As a result of the conducted researches it was established that the use of different concentrations of the drug «Vitosept» in rats during 30 days before and during pregnancy does not have embryotoxic and teratogenic effects. According to the indicators of total, pre- and postimplantation mortality of embryos in 20-day-old fetuses there are no probable changes in the structure and morphometry of internal organs and tissues, and their development corresponded to the gestation period. A significant difference between the fertility of female rats of the experimental and control groups was not found. Evaluating the antimicrobial action of hypochlorite-containing biocidal product, it was confirmed that Vitosept has pronounced bactericidal, sporocidal and fungicidal effects. In this case, when applied topically to laboratory animals does not show irritating or allergenic effects. The effectiveness of antiseptic and disinfectant action depends on the type of microorganisms, the concentration of the drug and the duration of contact. It was investigated that the created drug shows bactericidal activity against E. coli, S. aureus, P. aeruginosa, B. subtilis, C. albicans in the concentration of sodium hypochlorite 130 mg / l. The biocidal effect of effective disinfection of objects contaminated with fungi (A. niger) is manifested at a concentration of 600 mg / l and increasing the duration of contact to 3 hours or more. The sporocidal effect (B. subtilis) is achieved at concentrations of the active substance 320 and 600 mg / l and mandatory heating of the working solution to 50 ° C and contact time of at least 4 hours. It was found that the disinfectant effect is provided by pre-incubation treatment of chicken eggs with the drug «Vitosept» at a concentration of 500 mg / l. Under these conditions, the hatchability of chickens, compared with a batch of eggs treated with formaldehyde vapor, increases to 97.5%, and safety - up to 95.7%. 
The antiseptic activity and efficacy of the study agent were determined in the treatment of experimental wounds in rats and infected wounds in dogs. In the conditions of simulated stencil wounds it was found that the speed of healing and reduction of the area of experimental wounds in rats of experimental groups, the drug «Vitosept» was not inferior to the effectiveness of the drug of choice «Dioxyzol-Darnitsa». In clinical trials of Vitosept in dogs, it was found that it provides effective antimicrobial and wound-cleansing action in the treatment of infected wounds, promotes the development of granulation tissue in the wound and its epithelialization. It is confirmed that against the background of normalization of the clinical condition of the studied morphological and biochemical parameters of blood, complete healing of cut wounds in dogs occurs at 17±1, torn - at 18±0.9 and combined - at 19±1 days, compared with a group of animals in whose wounds were treated with chlortetracycline ointment, preceded the recovery period by, respectively, 4-9, 6 and 8 days. 
Scientific novelty of the obtained results. In the conditions of preclinical researches on laboratory animals the parameters of toxicity of the newly created biocide on the basis of high-purity sodium hypochlorite, received by specially developed technology are investigated for the first time. In the determination of acute (subacute) and chronic toxicity, it was found that the study drug is safe in toxicological terms; does not show embryotoxic and teratogenic effects; characterized by the absence of any reaction of the skin or mucous membranes, subject to prolonged applications. For the first time, high antimicrobial and antifungal activity of Vitosept was confirmed in pure cultures of microorganisms and fungi and in the treatment of experimental (stencil) wounds in rats. The scientific novelty is confirmed by the declaratory patent for the utility model №144831 «Method of pre-incubation treatment of eggs». 
The practical significance of the results. The practical significance of the results. According to the results of experimental studies, including clinical trials, it was confirmed that the new hypochlorite-containing drug «Vitosept», in the absence of signs of toxicity and side effects, shows pronounced antimicrobial and antifungal activity when applied externally.
It was found that the studied bactericidal agent in the proposed scheme is effective in the treatment of infected wounds in dogs and can be used as a disinfectant for pre-incubation treatment of eggs. 
Based on the research results, the Technical Specification of Ukraine 21.2-02070758-001: 2020 for the newly created drug «Vitosept» was obtained. 
Materials of dissertation researches are used by students studying on programs of master's preparation on veterinary medicine and listeners of Institute of retraining of personnel of agrarian and industrial complex for studying of separate sections of courses «Veterinary pharmacology» (antiseptic, disinfectants, antifungals), «Veterinary surgery», «Veterinary surgery», «Veterinary toxicology», etc . 
Key words: high-purity sodium hypochlorite, Vitosept drug, toxicological parameters, pre-incubation treatment of eggs, laboratory animals, dogs, infected wounds 

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
Статті у наукових фахових виданнях України, включених до міжнародних наукометричних баз даних
1. Солтис М.П., Гунчак В.М. До вивчення токсикологічних параметрів препарату «Вітосепт» за умов гострої токсичності. Науковий вісник ЛНУВМБ імені С.З.Гжицького, 2018. Т.20, №88. С.115-119. doi:10.32718/nvlvet8821. 2. Солтис М.П. Морфологічні та біохімічні показники крові щурів за довготривалої дії препарату «Вітосепт». Науковий вісник ЛНУВМБ імені С.З.Гжицького. Серія: Ветеринарні науки, 2019. Т.21. №94. С. 109-114. doi:10.32718/nvlvet9420.
3. Soltys M. P., Rudyk H. V., Gunchak V. M., Gutyi B. V. Embryotoxic and teratogenic effects of Vitosept on white rats. Journal for Veterinary Medicine, Biotechnology and Biosafety. Volume 5, Issue 4, 2019. Р. 22-26. doi 10.36016/JVMBBS-2019-5-4-6. 
4. Солтис М. П., Гунчак В. М., Рудик Г.В.,  Васів Р. О.  Динаміка морфологічних і біохімічних показників у крові білих мишей за дії препарату «Вітосепт». Науковий вісник ЛНУВМБ імені С.З.Гжицького. Серія: Ветеринарні науки, 2020. Т. 22, №99. С. 167-172. doi:10.32718/nvlvet9925.
Статті у наукових фахових виданнях України, включених до переліку ДАК України
5. Солтис М.П. Ефективність препарату «Вітосепт» за передінкубаційної обробки яєць. Науково-технічний бюлетень ДНДКІ  ветпрепаратів та кормових добавок і Інституту біології тварин. Львів, 2019. Вип. 20, №2. С. 324-330. doi:10.36359/scivp.2019-20-2.42.

Статті у періодичних наукових виданнях держав Європейського Союзу.
6. Soltys M.P , Gunchak V.M , Rudyk G.V, Gutiy B.V , Brezvin O.M , Vasiv R.O. To assess the biocidal action of the drug based on sodium hypochlorite. Colloguium journal №30 (82), 2020 (Warszawa, Polska). P. 11-17. 
Патенти України на корисну модель
7. Гунчак В.М., Солтис М.П., Гутий Б.В. (Львівський національний університет ветеринарної медицини та біотехнологій імені С.З.Гжицького). Спосіб передінкубаційної обробки яєць. Патент України на корисну модель №144831; опубл. 26.10. 2020, бюл. №20. 
Технічні умови на препарат
8. Технічні умови на препарат «Вітосепт» ТУ У 21.2-02070758-001:2020. Брезвин О.М., Гунчак В.М., Солтис М.П., Рудик Г.В., Курилас Л.В.